Лечение ревматоидного артрита антибиотики

«ПСК Фарма» добилась отмены евразийского патента Pfizer на лекарство от ревматоидного артрита

«ПСК Фарма» добилась аннуляции третьего патента Pfizer на тофацитиниб – препарат для лечения ревматоидного артрита. Лекарство также входит в перечень жизненно важных и рекомендовано Минздравом при лечении коронавируса.

Федеральная служба по интеллектуальной собственности признала недействительным евразийский патент № 012666 на тофацитиниб, принадлежащий компании. Ранее принимались аналогичные решения по другим патентам Pfizer, например, по евразийскому патенту № 006227. А в ноябре 2022 года Роспатент, по возражению «ПСК Фармы», аннулировал другой российский патент Pfizer на тофацитиниб — № 2315052, сообщает «Фармацевтический вестник».

Фармкомпании, защищая свои оригинальные лекарственные средства патентами, получают возможность окупить многомиллиардные инвестиции, вложенные в научные исследования, и получить средства на новые проекты. Российские производители дженериков и биоаналогов иногда оспаривают патенты, выданные производителям оригинальных средств в России.

Участники фармрынка по-разному оценивают подобные решения об оспаривании патентов зарубежных компаний. Так, Константин Заутренников, управляющий юридической компанией «Заутренников и партнеры» считает, что аннулирование патента и разрешение ввести в оборот дженерик «ПСК Фарма» происходит с учетом текущего момента и действующего курса на импортозамещение, пишут «Ведомости».

Споры «ПСК Фарма» с Pfizer тянутся несколько лет. Ещё в марте 2013 года фирма Pfizer зарегистрировала в Госреестре России оригинальный препарат тофацитиниб с названием «Яквинус». Еще один препарат под брендом «Яквинус», но в другой дозировке, получил регистрацию летом 2021 года.

Российское лекарство, произведенное «ПСК Фарма», с МНН тофацитиниб прошло регистрацию в России 28 декабря 2020 года под брендом «Тофара». Но еще в июле 2020 года Pfizer обратилась в суд, требуя запретить ввод в оборот этого дженерика. Компания утверждала, что «ПСК Фарма» использует в своем препарате «Тофара» действующий евразийский патент № 006227 на группу изобретений «Соединения пирроло[2,3-D]пиримидина».

Через полтора года суд частично удовлетворил этот иск и запретил ввод российского препарата в оборот до 25 ноября 2025 года, то есть, до окончания срока действия патента, полученного Pfizer. В свою очередь, «ПСК Фарма» выступила против евразийского патента № 006227. По мнению ее специалистов, при более детальном рассмотрении оказалось, что к этому патенту «есть много вопросов». Компания подала жалобу на действие патента на территории России. В мае 2022 года он был аннулирован. После чего суд отменил свой же запрет на ввод «Тофары». Таким образом, «ПСК Фарма» получила возможность его производства.

В ноябре 2022 года Роспатент, по возражению «ПСК Фармы», аннулировал другой российский патент Pfizer на тофацитиниб — № 2315052. Изобретение, признали не соответствующим условиям патентоспособности «новизна» и «изобретательский уровень».

Ранее в «ПСК Фарма» так комментировали подаваемые против выдачи патентов возражения: «Нашей целью является сделать качественные эффективные препараты доступными для российских пациентов. Мы высоко ценим интеллектуальную собственность фармкомпаний, однако порой существуют обоснованные причины для прекращения действия патентов».

https://pharmmedprom.ru/news/psk-farma-dobilas-otmeni-evraziiskogo-patenta-pfizer-na-lekarstvo-ot-revmatoidnogo-artrita/

Найдено передовое лечение ревматоидного артрита!

Ревматоидный артрит поражает от 0,5% до 1% населения земного шара. У больных ревматоидным артритом развивается воспаление суставов, суставная капсула опухает и прогрессируя может разрушить хрящ и кость и вызвать необходимость эндопротезирования суставов. Швейцарские исследователи разработали терапию, которая значительно улучшает эффективность лечения ревматоидного артрита. Испытания на мышах показали, что после применения препарата, мышки полностью исцелились.

Инновационное лекарство

Данный препарат — это биотехнологически созданное активное вещество, состоящее из двух компонентов. Один из компонентов лекарства — интерлейкин-4, иммунный агент, содержащийся в организме. Предыдущие исследования показали, что этот агент защищает организм мышей с ревматоидным артритом от повреждений хряща и костных тканей. Ученые присоединении антитела к интерлейкину-4, который, по принципу блокировки, связывается с белком, содержащемся только в воспаленной ткани определенных заболеваний. В результате, введение в организм интерлейкина-4 позволяет сконцентрировать активное вещество в месте воспаления. Концентрация в остальной части тела минимальна, что снижает побочные эффекты.

Комбинированная терапия

Исследователи также изучили препарат в комбинации с дексаметазоном — противовоспалительным препаратом, подобным кортизону, которым уже проводится лечение ревматоидного артрита у людей. Препарат применяли к мышке, как только у нее начинались проявляться признаки заболевания в виде раздутых конечностей.

Применение нового препарата позволило не просто замедлить развитие болезни, но и вылечить все симптомы артрита в течение нескольких дней. Кроме того, целый ряд иммунных компонентов, которые изменяются при ревматоидном артрите, вернулися к нормальным уровням. По словам исследователей, клинические испытания на людях запланированы на 2015 год.

https://manormedicalgroup. com/novosti/najdeno-peredovoe-lechenie-revmatoidnogo-artrita/

Возможно ли лечение ревматоидного артрита антибиотиками?

Появились ничем не подтвержденные сообщения в интернете об успешном применении антибиотиков при лечении ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит (РА) – тяжелейшее хроническое заболевание, длящееся годами и быстро приводящее к инвалидизации больного. Информация о новых способах лечения дает надежду людям.

До сих пор не выяснена природа развития РА, поэтому и не разработано этиологического лечения, ориентированного на причину заболевания. Почему иммунная система начинает вырабатывать антитела, разрушающие собственные клетки, ученым непонятно.

Так как невозможно воздействовать на этиологический фактор, лечение при ревматоидном артрите – патогенетическое, направленное на те звенья патологических изменений, которые несет болезнь: воспаление, боль, деструктивные поражения суставов и иммунопатологические реакции. Тактика терапии меняется в зависимости от установленного типа РА (серопозитивный, серонегативный), стадии болезни, периода активности аутоиммунного процесса, дегенеративно-воспалительных трансформаций суставов.

Основная цель лечения при РА – достижение длительной ремиссии, низкой активности воспалительного процесса; сохранение трудоспособности и улучшение качества жизни больного.

Версия об эффективности применения антибиотиков при ревматоидном артрите

Ни в одном медицинском справочнике или пособии для врачей по ревматологии никаких упоминаний об антибиотиках при РА нет. Откуда возникла гипотеза о пользе антибиотиков при данной патологии, приходится только догадываться.

Есть несколько предположений:

Один из базовых препаратов, применяемых для лечения РА, носит название «Д-пеницилламин». Непрофессионалы сочли его аналогом антибиотика пенициллина, видимо, по созвучию. К ревматоидному артриту причисляют различные патологии суставов, которые принадлежат к разным группам заболеваний, а общим для них является лишь термин «артрит» (arthr – сустав, itis – воспаление). Причина многих артритов – инфекция, и применение антибиотиков для их лечения обоснованно.

Так сформировалась версия о положительных результатах антибиотикотерапии при ревматоидном артрите.

Воспаление при РА носит не инфекционный, а аутоиммунный характер, когда в организме происходит выработка антител, которые атакуют ткани суставов, принимая их за чужеродные, стремятся их уничтожить. Воспаление асептическое, без участия микробов, поэтому антибиотики не нужны.

В схему лечения антибиотики включают только тогда, когда на фоне уже имеющегося ревматоидного артрита происходит поражение суставов инфекцией (стафилококк, стрептококк, гонококк и другие). Но это будет лечение не ревматоидного, а инфекционного артрита, лечение осложнения.

Антибиотики, как любые лекарственные вещества, имеют свое поле деятельности. Их применяют только при бактериальной инфекции.

Негативное действие антибиотиков на организм

    Печень. Организм при лечении ревматоидного артрита испытывает большую лекарственную нагрузку. Многие медикаменты вызывают серьезные побочные эффекты. Инактивация лекарственных веществ до метаболитов происходит в клетках печени – гепатоцитах. Добавление антибиотиков в схему лечения усиливает нагрузку на печень. Когда количество токсинов становится чрезмерным, печень не справляется с их утилизацией, токсины накапливаются в организме, повреждая клетки-гепатоциты. Развивается лекарственный гепатит с замещением гепатоцитов соединительной тканью: формируется фиброз с переходом в цирроз печени. Действие на почки. Возникают дистрофические изменения канальцев почек, что может способствовать формированию некротического нефроза. Отмечено негативное влияние антибиотиков на мозг, особенно тех, которые проходят гематоэнцефалический барьер. Нейротоксическое действие клинически проявляется в виде полиневритов, энцефалопатии, нарушения памяти, снижения слуха. Антибиотики подавляют иммунную систему, вызывают аллергические реакции. Приводят к развитию дисбактериозу кишечника.

Лечение ревматоидного артрита сложное, продолжается в течение всей жизни, требует постоянного корректирования доз, препаратов, схем лечения в зависимости от выраженности симптомов. Больному для достижения максимально возможного положительного эффекта в лечении необходимо выполнять рекомендации лечащего врача, а не прислушиваться к домыслам горе-экспертов.

https://diartroz.ru/preparaty/antibiotiki-pri-revmatoidnom-artrite. html

В тренде

FDA одобрило препарат Trudhesa (интраназальный дигидроэрготамин) от компании Impel NeuroPharma для лечения острой мигрени у взрослых. Он попадает в кровоток через разветвленное сосудистое русло верхних дыхательных путей, что помогает избежать возможных проблем, связанных с абсорбцией в желудке. Интраназальный препарат безопасен и хорошо переносится. Возможные побочные эффекты при его использовании — заложенность носа, тошнота, назальный дискомфорт, нарушения обоняния, рвота.

По данным исследований, через два часа после применения одной дозы препарата боль полностью проходит у 38% пациентов. У 7,1% пациентов мигрень возобновляется через 24 часа, а у 14,3% — через 48 часов. У 62% пациентов самые выраженные симптомы проходят через два часа после лечения, а у 66,3% снижается интенсивность боли. Облегчение наступает даже при позднем начале лечения приступа мигрени. Trudhesa — не оральный быстродействующий препарат, который легко дозировать при самостоятельном использовании.

Одно впрыскивание содержит 0,725 мг дигидроэрготамина, общая разовая доза составляет 1,45 мг (в обе ноздри). При необходимости повторную дозу можно использовать через один час после первого впрыскивания. Нельзя превышать две дозы (четыре впрыскивания) в течение 24 часов и три дозы (шесть впрыскиваний) в неделю.

Источник: Impel NeuroPharma Announces U. S. FDA Approval of TRUDHESA™ (Dihydroergotamine Mesylate) Nasal Spray for the Acute Treatment of Migraine, 03 September 2021.

Назначать или не назначать — вот в чем вопрос

На конгрессе Европейской организации по борьбе с инсультом ESOC-21 были представлены результаты трех рандомизированных исследований, в которых изучалась возможность использования оральных антикоагулянтов после внутримозгового кровоизлияния (ВК). По словам авторов, работать было чрезвычайно сложно, поскольку врачи опасаются включать пациентов в исследование из-за риска повторного кровоизлияния. Однако эти исследования показали, что опасность использования антитромбоцитарных препаратов после ВК низкая. Хотя оральные антикоагулянты могут повысить риск повторного кровоизлияния, они снижают вероятность ишемических событий. Необходимо найти компромисс между риском кровотечения и возможным тромбозом у пациентов после ВК. Если у пациентов есть риск ишемических событий, польза использования антитромботических препаратов превышает риск. Тем не менее необходимы исследования с участием большего числа пациентов. В настоящий момент исследователям не удалось прийти к однозначному заключению.

Источник: New Data on Antithrombotics After ICH: Is There a Net Benefit? Medscape ESOC 2021, 09 September 2021.

FDA предупреждает об опасности тофацитиниба

FDA предупреждает, что при использовании тофацитиниба выявлен повышенный риск развития таких тяжелых осложнений, как инфаркт, инсульт, рак, тромбоз и летальный исход. Тофацитиниб назначают при лечении ревматоидного артрита, псориатического артрита, язвенного колита и ювенильного идеопатического полиартрита. Производители этого препарата и других ингибиторов янус-киназ барицитиниба и упадацитиниба должны обновить текст особых предупреждений, взятых в рамку, и включить туда информацию об опасности препарата для здоровья.

FDA сделало это заявление после получения результатов исследования от компании Pfizer, производящей тофацитиниб. Исследователи сравнивали применение орального тофацитиниба (5 или 10 мг два раза в день ежедневно) с блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО) у пациентов с ревматоидным артритом и хотя бы одним фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Оказалось, что при использовании обеих дозировок тофацитиниба повышается риск развития нежелательных сердечно-сосудистых явлений, злокачественных образований, тромбозов и смерти в сравнении с группой, получавшей блокаторы ФНО. Кроме того, в группе тофацитиниба повысилась частота рака легких и лимфом.

FDA включило в заявление барицитиниб и упадацитиниб из-за схожих свойств, хотя они не были дополнительно изучены. FDA ограничивает утвержденные показания для всех трех препаратов для пациентов, которые плохо поддавались лечению блокаторами ФНО. Врачам, которые используют тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита, следует сократить назначение препарата. Перед началом терапии или перед ее продолжением следует взвесить все риски и возможную пользу от его использования.

Источник: FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors that treat certain chronic inflammatory conditions, 01 September 2021.

«Нет» необоснованному назначению антибиотиков

Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии EAACI призывает сократить чрезмерное применение антибиотиков. Основные рекомендации — это ограничение назначения антибиотиков беременным женщинам и маленьким детям, чтобы сократить распространение аллергии среди детей, и запрет на применение антибиотиков при обострении и длительном лечении хронических заболеваний, в особенности астмы и атопического дерматита.

Результаты нескольких исследований показали, что назначение антибиотиков у маленьких детей и беременных женщин ведет к нарушению микробиома кишечника и дыхательных путей, вызывает дисбиоз и повышает риск возникновения аллергических заболеваний. Кроме того, пациентам с такими заболеваниями, как астма, чаще других назначают антибиотики. По словам авторов, не существует данных, подтверждающих эффективность антибиотиков при обострении аллергических заболеваний, отсутствуют клинические и лабораторные критерии оценки. Обычно антибиотики назначают при обострении аллергических заболеваний наряду с оральными кортикостероидами. Необходимы дополнительные исследования, которые могли бы показать, каким именно пациентам требуется назначение антибиотиков.

В данный момент проходит крупное исследование, в котором принимают участие пациенты с обострением астмы. Ученые хотят выявить биомаркеры, которые могут предсказать характер и причину обострения для персонализации лечения.

Источник: Dangerous liaisons: Bacteria, antimicrobial therapies, and allergic diseases, Allergy, 13 August 2021.

https://pharmvestnik.ru/content/cards/V-trende-21-2021.html

Согласно данным нового исследования из Китая, кошки высокочувствительны к SARS-CoV-2, однако, трансмиссивность вируса снижается по мере его распространения среди кошек.

По данным проведенных аутопсий, не более 32% пациентов, умерших от COVID-19, страдали от бактериальной суперинфекции.

Биофармацевтическая компания Melinta Therapeutics 15 марта 2021 г. опубликовала пресс-релиз о том, что FDA одобрило применение препарата Оритаванцин (oritavancin) для лечения взрослых пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур, вызванными грамположительными микроорганизмами, в том числе MRSA.

В обновленных клинических рекомендациях Американское сообщество по инфекционным заболеваниям (IDSA) предлагает использовать тоцилизумаб — препарат, обычно применяющийся при лечении ревматоидного артрита — в дополнение к стандартной терапии стероидными гормонами у пациентов, госпитализированных по поводу тяжелой прогрессирующей или терминальной инфекции COVID-19. В предыдущей версии рекомендаций авторы высказывались против рутинного назначения тоцилизумаба госпитализированным пациентам.

Согласно данным, опубликованным в журнале JAMA Network Open, примерно у одной десятой части лиц, контактировавших с пациентами с COVID-19 в домашних условиях, впоследствии был также выявлен положительный результат теста на новую коронавирусную инфекцию.

Лимфопения (сниженное число лимфоцитов в крови) является распространенным явлением при некоторых инфекциях, в том числе и при пневмонии, и приводит к увеличению смертности. Однако довольно мало известно о взаимосвязи уровня лимфоцитов до развития инфекции с риском смертности. Исследователями была поставлена цель определить, повышен ли риск летального исхода у пациентов с лимфопенией на фоне пневмонии.

Предыдущие сезонные коронавирусные инфекции не обеспечивают перекрестный иммунный ответ против SARS-CoV-2.

В апреле, во время первого пика пандемии COVID-19, частота назначения 10 самых популярных антибиотиков для амбулаторного приема в США снизилась на 56%. Частота применения 7 из них вернулась к привычным значениям к июлю, однако, частота назначения азитромицина, амоксициллина/клавуланата и левофлоксацина, которые обычно применяются при бактериальных инфекциях нижних и верхних дыхательных путей, не восстановилась до сезонного уровня до начала пандемии.

Анализ данных из 22 штатов США продемонстрировал более чем восьмикратный рост частоты госпитализации детей по поводу COVID-19 за последние 6 месяцев.

Исследователи Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) сообщают, что новая аналитическая модель показала, что более половины всех случаев передачи SARS-CoV-2 происходит от бессимптомных носителей.

https://www.antibiotic.ru/news/page/3/

COVID-19 забрал лекарства

Их стало не хватать пациентам с ревматоидным артритом

Широкое использование средств от аутоиммунных заболеваний при COVID-19 привело к снижению доступности этих лекарств для пациентов с ревматоидным артритом. Получать такие лекарства по льготным рецептам стало сложно, и многие вынуждены покупать их в аптеках за свой счет. Это привело к росту розничных продаж за десять месяцев почти на 23%, до 2,86 млрд руб. Ситуация уже вынудила дистрибуторов ограничить поставки в коммерческий сегмент в пользу госклиник. Проблема возникла во всем мире. Международная профильная организация EULAR потребовала «разумного распределения лекарств между пациентами с ревматоидным артритом и с COVID-19».

Фото: Анатолий Жданов, Коммерсантъ

Фото: Анатолий Жданов, Коммерсантъ

Продажи 19 препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, за десять месяцев этого года в рознице выросли на 22,7% год к году, до 2,86 млрд руб., подсчитали в DSM Group по запросу “Ъ”. Часть этих лекарств вошла в протоколы Минздрава по лечению COVID-19. Именно эти препараты показали существенный рост. Так, продажи средств в ценовом сегменте до 500 руб. за упаковку на основе дексаметазона выросли на 54%, метилпреднизолона — на 34%, преднизолона — на 30%. В январе—октябре у аптек на 165% увеличилась реализация и производимого Pfizer дорогостоящего препарата «Яквинус» на основе тофацитиниба, средней стоимостью 49 тыс. руб. за упаковку.

Ситуация, когда продажи госпитальных препаратов растут в рознице, типична при возникновении перебоев с поставками в госсегменте, говорит гендиректор сети «36,6» Александр Кузин. Так, метилпреднизолон для пациентов с ревматоидным артритом в клиниках стали реже выдавать бесплатно, но в ряде регионов его можно приобрести в аптеках за свой счет, подтверждает вице-президент профильной пациентской организации «Надежда» Полина Пчельникова. В Минздраве не предоставили оперативно комментарии.

В то же время, по данным DSM Group, госзакупки этих 19 средств за десять месяцев выросли на 40%, до 32 млрд руб.

Но при этом, по подсчетам Headway Company, в январе—октябре было отменено 15,5% тендеров совокупно на 6,2 млрд руб.

Связано это с тем, что не было подано ни одной заявки от поставщиков, которых могла не устроить цена закупки, либо у них не было в наличии достаточного объема лекарств.

Дефицит на складах ЦВ «Протек» (крупный дистрибутор) дексаметазона, метилпреднизолона и преднизолона сейчас в среднем составляет 23%, подтверждает коммерческий директор компании Борис Попов. При этом в сети «Здравсити» (проект «Протека») также зафиксировали рост коммерческого спроса на ряд средств от ревматоидного артрита. «Нам уже пришлось временно приостановить поставки в коммерческий сегмент тофацитиниба, используемого также при лечении COVID-19, голимумаба и адалимумаба,— говорит господин Попов.— Это должно удовлетворить повышенный спрос на препараты со стороны госсегмента».

Пациенты просят правительство не снижать расходы на терапию ревматических заболеваний

С начала этого года Roche увеличила в 3,5 раза поставки в РФ «Актемры» на основе тоцилизумаба, применяемого при ревматоидном артрите и COVID-19, сообщили “Ъ” в компании. В Pfizer отмечают, что потребности в их препаратах на основе метилпреднизолона и тофацитиниба выросли в десятки раз не только в РФ, но и по всему миру. Дефицит вызван не только высоким спросом, но и ограниченными мощностями производства, говорят в Roche. «Выпуск генно-инженерных препаратов, к которым относится «Актемра», планируется, как правило, на пять лет, и оперативно перестроить мощности для кратного увеличения невозможно»,— поясняет гендиректор DSM Group Сергей Шуляк.

Для решения проблемы Минздраву пришлось разрешить ввоз незарегистрированных в стране лекарств, предусмотренный постановлением правительства РФ №441 от 3 апреля 2020 года. В январе—октябре этого года выдано 31 такое разрешение на импорт препаратов для лечения COVID-19, следует из данных госреестра лекарственных средств.

Нехватка лекарств от ревматоидного артрита ощущается и в других странах, о чем в сентябре этого года заявляла международная ревматологическая организация EULAR. Эксперты организации потребовали разумного и справедливого распределения лекарств между пациентами с ревматоидным артритом и с COVID-19.

https://www.kommersant.ru/doc/5119388

Метотрексат Эбеве таблетки 10мг №50

Метотрексат Эбеве — противоопухолевый препарат. Также может использоваться для подавления иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях. Назначается он при нейролейкемии, при остеогенной саркоме, а также саркоме мягких тканей. Также эффективен при грибовидном микозе в тяжелых случаях, при лейкозах разных видов. При тяжелом течении псориаза, артрита, связанного с псориазом также назначают этот препарат. Широко применяется препарат в лечении раковых опухолей, находящихся в самых разных органах.

Метотрексат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. Таблетки Метотрексат-Эбеве следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. При трофобластических опухолях — по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в ≥1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом ≥1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю. При лейкозах или лимфомах — по 200-500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2-4 недели. При нейролейкемии — по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям старше 3 лет — 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. При применении высокодозной терапии — от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч. При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь — по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При псориазе внутрь, в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг/сут в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту — переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

— трофобластические опухоли; — острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты); — нейролейкоз (профилактика и лечение); — неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому; — рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома, остеогенная саркома и саркома мягких тканей; — грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии); — тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

— выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. — почечная недостаточность; — печеночная недостаточность; — беременность; — период грудного вскармливания; — повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными НПВС (в т. ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7.5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано. При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т. ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся из ЖКТ (в т. ч. тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. При одновременном применении с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. При одновременом применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Лечение: немедленно, желательно в течение первого часа, следует начать введение специфического антидота — кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи. При передозировке при интратекальном введении, следует сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в высоких дозах.

https://ovita.ru/catalog/metotreksat_ebeve_tab_10mg_50.html

Ссылка на основную публикацию