Белок HLA-DR находится на поверхности клеток иммунной системы. Он играет важную роль в процессе представления антигенов иммунным клеткам и их последующей активации. Гены, кодирующие белок HLA-DR, расположены на коротком плече 6-й хромосомы человека и являются очень полиморфными, то есть существует множество различных вариантов генов HLA-DR, которые могут влиять на функционирование иммунной системы и ассоциироваться с различными заболеваниями.
Генетический анализ HLA-DR может помочь выявить риски возникновения различных заболеваний, связанных с нарушением функционирования иммунной системы, таких как аутоиммунные патологии (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), риски неблагоприятного течения инфекционных заболеваний (например, ВИЧ-инфекция, гепатит С) и некоторых видов опухолей. Также генетический анализ HLA-DR используется для подбора подходящих доноров при трансплантации органов и тканей.
Так же данный анализ рекомендуется к назначению при бесплодии и рецидивирующих проблемах, связанных с развитием плода.
Подготовка
Кровь сдается натощак. Специальной подготовки не требуется.
Показания
- Выявление предрасположенности к развитию заболеваний (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, целиакия, хроническая идиопатическая крапивница);
- Бесплодие, невынашивание беременности;
- Трансплантация органов и тканей;
- Планирование семьи (оценка риска бесплодия)
Интерпретация результата
Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.
Лечением данного заболевания занимается невролог.
Ревматоидный артрит (РА) — системная воспалительная патология соединительной ткани, главным образом проявляющаяся эрозией и повреждением небольших суставов. Также характеризуется поражением скелетных мышц, формированием подкожных узелков, нарушением работы внутренних органов. Рассмотрим, как ревматоидный артрит распознают по симптомам, причины развития заболевания, какие методы диагностики и лечения назначают.
Рассказывает специалист ЦМРТ
Дата публикации: 20 Июня 2022 года
Дата проверки: 10 Февраля 2023 года
Все факты были проверены врачом.
Причины ревматоидного артрита
Точные причины возникновения болезни не были описаны. Вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирус, ретровирус и некоторые другие патогены повышают риск формирования патологического процесса. Роль наследственных факторов в этиологии РА связана с нарушением работы иммунитета, когда защитная система в ответ на инфекцию поражает различные анатомические структуры. Ревматоидный артрит имеет характерный для аутоиммунных заболеваний патогенез.
Воспалительный процесс в области синовиальной мембраны, покрывающей внутреннюю поверхность суставной полости, приводит к образованию грануляционной ткани. Она распространяется на соседние анатомические структуры, разрушает хрящи. Постепенно острая стадия переходит в хроническое воспаление с нарушением подвижности пораженных суставов на фоне разрушения их структур. Костные соединения деформируются. РА нередко сочетается с остеоартрозом, другими ревматическими болезнями.
Симптомы ревматоидного артрита
РА характеризуется суставными и внесуставными проявлениями. На ранних стадиях развития РА может не проявляться какими-либо симптомами или вызывать незначительный дискомфорт в виде слабости, периодической ноющей боли в ногах, руках или других частях тела. Постепенно появляются другие признаки болезни:
- боли в области кисти, запястья, колена или других суставов
- незначительное увеличение температуры тела
- скованность, тугоподвижность
- деформация суставов
- появление подкожных уплотнений (узелков)
- двигательные нарушения
- снижение мышечного тонуса
Подкожные образования возникают при обострении и проходят в период ремиссии. Тяжелое течение патологии отличается поражением желудочно-кишечного тракта, периферической нервной системы, легких, почек и других органов.
Стадии развития РА
Незначительное нарушение мобильности, практически не влияющее на качество жизни пациента.
Появляются ограничения пассивных движений в суставе, снижающие работоспособность у взрослых и детей.
Невозможность движений в пораженных суставах, утрата способности к самообслуживанию, инвалидизация.
Определение степени ревматоидного артрита требуется для подбора лечения и уточнения прогноза.
Как диагностировать
Врач уточняет симптомы, собирает анамнез пациента. Проводит первичный осмотр для обнаружения характерных признаков РА, вроде симметричного воспаления суставов. Важно дифференцировать (отличить) проявления ревмоартрита от заболеваний с похожими клиническими проявлениями, вроде подагрического артрита.
Основные методы диагностики:
- визуализация пораженных суставов с помощью рентгенографии, магнитно-резонансной томографии
- микроскопическое исследование полученной с помощью пункции суставной жидкости
- биопсия синовиальной мембраны
- анализ крови
МРТ — наиболее информативный метод визуальной диагностики. Полученные изображения помогают врачу обнаружить изменения, характерные для ревматоидного артрита и определенных причин его возникновения. Рентгенологи ЦМРТ обладают большим опытом и квалификацией для выявления болезни благодаря информативным снимкам.
Иммунная система здорового человека толерантна к собственным тканям. Но иногда она начинает неадекватно на них реагировать – как на враждебные элементы. Ее мишенью могут стать абсолютно любые органы. Чаще всего встречаются аутоиммунные поражения щитовидной железы, желудка, суставов. В подобных случаях говорят об аутоиммунных заболеваниях (АИЗ). У пациентов может возникнуть длительная нетрудоспособность, а в ряде случаев – инвалидность. Несмотря на то, что науке известно уже более 80 разновидностей АИЗ, пока доподлинно не известно, почему они возникают.
Причины возникновения заболевания
В исследовательских кругах ведутся обсуждения причин появления АИЗ. Предполагается участие следующих факторов:
Дает сбой механизм рождения и отмирания аутореактивных Т- и В-лимфоцитов (готовых уничтожать клетки собственного организма).
Нарушаются гистогематические барьеры, защищающие ткани организма (глаз, мозга, половых желез, щитовидной железы) от агрессии собственной иммунной системы.Еще эти барьеры регулируют обменные процессы между тканями и кровью, обеспечивая постоянство состава и физико-химических свойств тканевой жидкости. Пострадать барьеры могут от воспалительного процесса.
Нарушены механизмы регуляции иммунного ответа.
Имеется генетическая предрасположенность. Причем она обусловливает не только наличие заболевания, но и орган-мишень иммунной системы. Как правило, для возникновения АИЗ должен мутировать не один ген, а сразу несколько.
Пациент перенес бактериальные и вирусные инфекции. Иногда патогенные белки похожи на белки организма, и ответ иммунной системы «на чужих» затрагивает «своих». К тому же, во время инфекционного процесса пробуждаются аутореактивные лимфоциты, процесс отмирания которых нарушился (первый фактор списка).
Беременность и клеточный химеризм на ее фоне: клетки плода для организма женщины наполовину чужеродны (содержат антигены супруга) и могут вызывать аутоиммунизацию. Подтверждением данной гипотезы является преобладание аутоиммунных заболеваний у женщин и пик заболеваемости в послеродовом периоде.
Справка! Аутоиммунные заболевания у женщин возникают в 2 раза чаще, чем у мужчин, что многие исследователи объясняют особенностями их гормонального статуса.
В целом исследователи сходятся на том, что для возникновения АИЗ, как правило, нужны две составляющие – генетическая предрасположенность и негативное влияние внешних факторов. Причем, к факторам относятся не только инфекции, но и злоупотребление табаком, химическими веществами, солнцем, перенесенные травмы.
Таким образом, баланс между ответом иммунной системы на «чужих» и толерантностью к «своим» — хрупкий и динамический процесс, регулирующийся хрупкими механизмами.
Что относится к аутоиммунным заболеваниям и как классифицируется
Список аутоиммунных заболеваний на сегодняшний день включает более 80 позиций. Их единой клинической классификации нет. Но тот факт, что одни поражают конкретный орган, другие – весь организм, позволяют говорить про деление:
На органоспецифические: рассеянный склероз, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), инсулинзависимый сахарный диабет (I тип), миастения, рассеянный склероз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный гепатит и так далее.
И органонеспецифические: системные васкулиты, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системный склероз, ревматическая полимиалгия, рецидивирующий полихондрит, острая ревматическая лихорадка.
Впрочем, и оно условно. У трети пациентов с псориазом развивается псориатический артрит, а это уже поражение всего организма.
Еще классифицировать патологии можно по органам-мишеням. Так, различают АИЗ:
желез внутренней секреции,
Справка! Сейчас появилось много гипотез, рассматривающих астму и аллергические проявления как АИЗ. Так, у многих пациентов, страдающих ими, обнаруживают характерные маркеры АИЗ -антитела против собственных белков и снижение количества регуляторных T-клеток.
Симптомы и диагностика
Получите консультацию у специалистов:
Все АИЗ проявляются по-разному:
Проблемы со зрением и слухом, слабость рук и ног, недержание мочи может свидетельствовать о рассеянном склерозе, поражающем ЦНС.
Патологическая жажда, голод, чрезмерное выделение мочи, потеря веса сопровождают пациентов с диабетом I типа, поражающим поджелудочную железу.
Кожные аномалии (покраснения, зуд и шелушения), возникновение бляшек может говорить о псориазе.
Отечность конечностей, усталость, ощущение холода, проблемы с ЖКТ, обильные менструальные кровотечения отличают тиреоидит Хашимото.
Деформирующий артрит, появление кожных узелков, патологические изменения нервной системы и легких могут диагностировать при ревматоидном артрите.
Почечная недостаточность, поражение нервной системы, проблемы с кожей – маркеры системной красной волчанки.
Общими симптомами, которые должны насторожить, является субфебрилитет, слабость, повышенная утомляемость, одышка, чрезмерная потливость, снижение аппетита, болезненность суставов, патологическая потеря массы тела, патологии кожи, синдром Рейно (расстройство артериального кровообращения в сосудах конечностей под воздействием холода).
Диагностика начинается со сбора анамнеза, при котором врач уточняет наличие АИЗ у ближайших родственников, длительность имеющихся жалоб, наличие сопутствующей патологии, прием лекарственных препаратов, перенесенные накануне инфекционные заболевания (стрептококковые, герпесвирусные инфекции и др.).
Затем следует визуальный осмотр, позволяющий оценить состояние кожи, конечностей, лимфатических узлов (присутствует ли витилиго, сетчатое ливедо – древовидный рисунок на коже нижних конечностей, припухлость и ограничение движений в суставах, увеличение периферических лимфоузлов).
Для оценки изменений со стороны органов и систем, наиболее часто поражаемых при АИЗ, и системность этих поражений, врач назначает:
Инструментальные исследования: рентгенологию, УЗИ, эндоскопию. В ряде случаев (при болезни Крона, системной склеродермии) они имеют решающее диагностическое значение.
Лабораторные исследования — подтверждают предполагаемый диагноз, активность патологического процесса. Речь про выявление аутоантител методом непрямой иммунофлуоресценции (НИФ), иммунохимического анализа (ИФА, РИА, иммунохемилюминесценция). Источником информации являются биологические жидкости (кровь, моча), срезы тканей.
Лечение аутоиммунных заболеваний
На сегодняшний день основная задача врача при лечении аутоиммунных заболеваний – добиться снижения количества клеток-продуцентов аутоантител, а также лимфоцитов, обусловливающих иммунную агрессию.
Для этого назначают мягкие иммунодепрессоры (препараты, подавляющие иммунную систему), кортикостероиды (имеющие противовоспалительное действие). При некоторых патологиях могут вводиться вещества, «отвлекающие» иммунную систему от организма и переводящих удар на себя.
Во избежание сильной аллергии снижается применение некоторых препаратов (антибиотиков и обезболивающих). При этом нельзя отказываться от заместительной терапии (приема инсулина и так далее).
К сожалению, лечение сводится к достижению ремиссии. Полностью избавиться от АИЗ нельзя.
Ревматоидный артрит (РА) – иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов. Многие клиницисты называют РА ревматоидной болезнью, подчеркивая системный характер патологического процесса. РА с системными проявлениями (СП) – это генерализованная форма болезни, как правило, встречающаяся у серопозитивных больных. Вопросам раннего РА в последнее время уделяется особое внимание, до сих пор не до конца понятна эволюция «недифференцированного» артрита в типичный РА, поэтому именно этот этап болезни наиболее интересен с точки зрения изучения особенностей СП как фактора прогнозирования раннего РА. Таким образом, ранний РА имеет ряд особенностей, понимание которых позволит своевременно диагностировать заболевание. Это применимо и к СП раннего РА. В обзоре представлены данные, касающиеся системных заболеваний у больных ранним РА.
Актуальность
Ревматоидный артрит (РА) – иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутренних органов, приводящее к ранней инвалидности и сокращению продолжительности жизни пациентов [1]. РА является одним из наиболее тяжелых иммуновоспалительных заболеваний человека, что определяет его большое медицинское и социально-экономическое значение [1]. Распространенность РА среди взрослого населения в разных географических зонах мира колеблется от 0,5 до 2% [2]. Соотношение женщин к мужчинам – 2–3:1, поражаются все возрастные группы, включая детей и лиц пожилого возраста, пик начала заболевания – 40–55 лет, скрининг не проводится [2]. По данным официальной статистики, в России зарегистрировано около 300 тыс. пациентов с РА, в то время как, по данным Российского эпидемиологического исследования, РА страдают около 0,61% от общей популяции [3]. РА вызывает стойкую потерю трудоспособности у половины пациентов в течение первых 3–5 лет от начала болезни и приводит к существенному сокращению продолжительности их жизни за счет как высокой частоты развития кардиоваскулярной патологии, тяжелых инфекций, онкологических заболеваний, так и характерных для РА осложнений, связанных с системными иммуновоспалительными процессами – ревматоидным васкулитом (РВ), АА-амилоидозом, интерстициальной болезнью легких и др. [1, 4].
Многие клиницисты называют РА ревматоидной болезнью, подчеркивая системный характер патологического процесса [5–9]. РА с системными проявлениями (СП) – это генерализованная форма болезни, как правило, встречающаяся у серопозитивных больных [5, 7, 10–12]. При оценке тяжести, прогнозировании вариантов течения и исходов заболевания многие специалисты учитывают СП РА [6–8], а также сообщают об их тесной ассоциации с активностью воспалительного процесса и деструктивными изменениями суставов [13–16].
Ранним, или «ранним установившимся», считается РА с длительностью заболевания 1–2 года (когда можно определить первые признаки прогрессирования болезни, такие как наличие или отсутствие типичного эрозивного процесса в суставах). Ранняя стадия: длительность болезни от 6 месяцев до года, развернутая стадия – более 1 года при наличии типичной симптоматики РА [17].
Трудности диагностики РА
Диагностика раннего РА затруднена из-за отсутствия типичных для него клинических, лабораторных и рентгенологических признаков на начальных стадиях, а более чем у половины больных диагноз РА устанавливается только после госпитализации в специализированные клиники, что объясняется неспецифичностью его признаков на ранних этапах заболевания [17]. Диагностика на ранних стадиях развития патологического процесса остается сложной, поскольку клинико-рентгенологические критерии разработаны на основании обследований пациентов с установленным диагнозом, с длительностью заболевания в несколько лет [18]. Ранняя диагностика РА, оценка тяжести течения и раннее прогнозирование деструктивных изменений служат залогом адекватной и эффективной терапии [19], а современные принципы лечения РА основаны на ранней агрессивной терапии в дебюте болезни (концепция «окна возможностей»), что позволяет в ряде случаев добиться стойкой ремиссии [20, 21]. Поэтому комплексный подход с применением клинических, лабораторных и инструментальных методов обусловливает раннюю и быструю диагностику патологического состояния, следовательно, раннюю, т.е. эффективную, терапию. Однако специфических маркеров раннего РА не обнаружено, противоречивыми остаются данные исследований о половых и возрастных особенностях начала РА, иммунных нарушениях в дебюте болезни [22].
Вопросам раннего РА в последнее время уделяется особое внимание, до сих пор не до конца понятна эволюция «недифференцированного» артрита в типичный РА [17], поэтому именно этот период заболевания наиболее интересен с точки зрения изучения особенностей СП как факторов прогнозирования раннего РА. Таким образом, ранний РА имеет ряд особенностей, понимание которых позволит своевременно диагностировать заболевание [22]. Это применимо и к СП раннего РА.
Внесуставные проявления РА
На сегодняшний день мировая литература недостаточно объемно представлена сведениями о СП РА на ранних стадиях. До сих пор отсутствуют общепринятые диагностические критерии различных вариантов СП раннего РА, недостаточно систематизированы данные о клинической картине внесуставных проявлений (ВП), нуждаются в дальнейшем изучении легочные, кардиоваскулярные и ренальные поражения в раннем периоде РА.
Впервые с попыткой систематизировать и показать гетерогенность ВП РА выступил P.A. Bacon в 1989 г., предложив классификацию экстраартикулярных симптомов в зависимости от факторов, лежащих в основе их развития, и высказал точку зрения о существовании патогенетических различий в механизмах развития «собственно ревматоидных» системных проявлений (таких, как серозит и ревматоидные узлы) и васкулита [23, 24]. E.D. Harris [25] пр.
При ревматоидном артрите (РА) важной особенностью активации CD+4 Т- клеток является поляризация иммунного ответа по Th1-типу с преобладанием синтеза провоспалительных цитокинов над противовоспалительными Th2-цитокинами. Воспалительные медиаторы вносят значительный вклад в процесс инициации и прогрессирования легочного фиброза у больных РА с интерстициальным поражением легких (ИПЛ), при этом цитокины, продуцируемые Th1 и Th2-клетками обнаруживают противоположную активность в процессах фиброгенеза. Целью исследования являлось изучение уровней цитокинов, характеризующих Th2 – иммунный ответ у больных ревматоидным артритом с и без ИПЛ. Уровень ИЛ4, ИЛ5, ИЛ10, ИЛ13 сыворотки крови у больных РА с и без ИПЛ, а также здоровых доноров определяли с помощью мультиплексной технологии хМAР на анализаторе Bio-Plex200 (Вio-Rad, США). У больных РА с ИПЛ обнаружилась гиперсекреция Th2-цитокинов, которая определяет функциональное напряжение Th2-клеточного иммунитета. Возможно, дисрегуляция цитокинового обмена является ведущим фактором в патогенезе ИПЛ при РА.
1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. Насонов Е.Л., Насонова В.А. // Ревматология. Национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – С. 290-331.
2. McInnes I, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis // New Engl JMed. – 2012. – №365. – Vol. 23. – 2205-19.
3. Raza K., Falciani F., Curnov S.J. et al. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin // Arhr Res Ther. – 2005. – Vol.7. – P. 784-795.
4. Fiocco U., Sfriso P., Oliviero F. et al. Co-stimulatory modulation in rheumatoid arthritis: the role of (CTLA4-Ig) abatacept. // Autoimmun Rev. – 2008. – № 8. – P. 76-82.
5. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Протеомные исследования в ревматологии // Научно-практическая ревматология. – 2012. – 50(6). – С. 56-62.
6. Brennan F., Mclnnes I. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis // J Clin Invest 2008. – №118. – Vol.11. – P. 3537-45.
7. Mori S., Cho I., Koga Y., et al. Comparison of pulmonary abnormalities on high-resolution computed tomography in patients with early versus longstanding rheumatoid arthritis // J Rheumatol. – 2008. – Vol. 35. – P. 1513–1521.
8. Wynn T.A. Fibrotic disease and the T(H)1/T(H)2 paradigm // Nat. Rev. Immunol. – 2004. – Vol.4. – P. 583–594.
9. Jakubzick C., Choi E.S., Joshi B.H. et al. Therapeutic attenuation of pulmonary fibrosis via targeting of IL-4- and IL-13-responsive cells // J. Immunol. – 2003. – № 171. – P.2684-2693.
10. Fulkerson P.C., Fischetti C.A., Rothenberg M.E. Eosinophils and CCR3 regulate interleukin-13 transgene-induced pulmonary remodeling // Am. J. Pathol. – 2006. – № 169. – P. 2117-2126.
Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, при котором отмечается деструкция костной и хрящевой ткани суставов, формирование деформаций, а также широкий спектр системных проявлений (СП) [1]. По современным представлениям, развитие иммунопатологического процесса при РА характеризуется активацией клеток иммунной системы (Т- и В-лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, фибробласты), синтезом широкого спектра цитокинов, индуцирующих воспаление, деструкцию хряща и костной ткани. При РА выявляется дисбаланс между гиперпродукцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов с преобладанием синтеза первых над вторыми [1,2].
В иммунопатогенезе многих заболеваний существенную роль играет функциональная активность различных субпопуляций Т-клеток (Th1 и Th2 типов). Th1-клетки ответственны за клеточный иммунитет и участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, Th2-клетки поддерживают гуморальный иммунитет и развитие аллергических заболеваний [2].
Важной особенностью активации CD+4 Т- клеток при РА является поляризация иммунного ответа по Th1-типу с преобладанием синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ 12, ИФН γ, ФНО α, ИЛ1 β, ИЛ 7, ИЛ 17, ИЛ 18) над противовоспалительными Th2-цитокинами (ИЛ 4, ИЛ 5, ИЛ 10, ИЛ 13) [1,2]. Th1-цитокины инициируют каскад иммунопатологических реакций, приводящих к воспалению и костной деструкции. Роль Th2-иммунного ответа в развитии РА не ясна. Получены данные о транзиторном повышении концентрации Th2-цитокинов ИЛ 4 и ИЛ 13 в синовиальной жидкости больных ранним РА. Полагают, что Th2-цитокины могут препятствовать апоптозу синовиоцитов под действием оксида азота и тем самым способствовать персистированию заболевания [3].
Применение передовых технологий, таких как мультиплексный анализ цитокинов, дает возможность изучения цитокинового профиля, новых механизмов патогенеза РА и его СП [4]. Изучение роли цитокинов в развитии СП при РА является актуальной задачей в связи с разработкой и внедрением в терапевтическую практику антагонистов их провоспалительного действия – генно-инженерных биологических препаратов [5].
К СП РА относится интерстициальное поражение легких (ИПЛ). В зависимости от метода радиологического исследования легких (обзорной рентгенографии или компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) выявляемость ИПЛ при РА колеблется от 5 до 70 % [6].
Развитие легочного фиброза (ЛФ) у больных РА с ИПЛ является актуальной проблемой патологии легких. Существует мнение о ключевой роли воспаления на начальном этапе развития ЛФ. Воспалительные медиаторы вносят значительный вклад в процесс инициации и прогрессирования ЛФ, при этом цитокины, продуцируемые Th1 и Th2-клетками, обнаруживают противоположную активность в процессах фиброгенеза. В литературе обсуждается важность оценки цитокинового профиля при ИПЛ, ассоциированного с РА. Изучение уровней цитокинов позволяет получать информацию о соотношении процессов активации Т-хелперов 1-го и 2-го типов, прояснить их роль в процессах фиброгенеза легких, прогнозировать дальнейшее течение и исход заболевания, а также оптимизировать терапию [7]. Таким образом, цель нашего исследования – изучение уровней цитокинов, характеризующих Th2 – иммунный ответ у больных РА с и без ИПЛ.
Материал и методы. В исследование были включены 15 больных РА с признаками ИПЛ (первая группа), 15 пациентов РА без поражения легких (вторая группа), последовательно поступивших на лечение в клинику ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» и 15 здоровых доноров – третья группа. Диагноз РА ставился на основании критериев Американской коллегии ревматологов – ACR — 1987. Все обследуемые были сопоставимы по полу и возрасту. Большинство больных были женского пола, среднего возраста с длительным течением РА, серопозитивными по ревматоидному фактору (РФ), антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), имели высокую воспалительную активность, II-III рентгенологическую стадию, преимущественно II функциональный класс. Активность РА определялась по индексу DAS28.
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ
ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУНИТЕТА С СОСТОЯНИЕМ КИШЕЧНОГО МИКРОБИОМА
Аутоиммунный процесс (аутоиммунитет) — это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенами в условиях нормы и патологии.
Наличие аутоантител само по себе еще не указывает на развитие заболевания. В невысоких титрах аутоантитела постоянно обнаруживаются в сыворотке крови здоровых лиц и участвуют в поддержании гомеостаза: избавляют от дефектных структур, выводят продукты метаболизма, обеспечивают идиотипический контроль и другие физиологические процессы. Ввиду относительно низких титров аутоантител, а также благодаря быстрому эндоцитозу комплексов антитело–рецептор, эти аутоантитела не способны вызывать повреждения собственных клеток. В норме иммунная система сдерживает аутореактивность лимфоцитов при помощи регуляторных механизмов. При их нарушении происходит утрата толерантности по отношению к собственным антигенам. Как следствие, избыток аутоантител и/или повышение активности цитотоксических клеток приводит к развитию заболевания .
В широком смысле понятие «аутоиммунные болезни» включает все расстройства, в этиологии и/или патогенезе которых в качестве первичных либо вторичных компонентов участвуют аутоантитела и/или аутосенсибилизированные лимфоциты.
Аутоиммунные заболевания протекают хронически, потому что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. Механизм аутоиммунного разрушения клеток включает как специфические антитела различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способные реагировать на собственные антигены. Все аутоиммунные расстройства включают воспалительный процесс как один из ведущих патогенетических механизмов их возникновения. В последние годы в развитии аутоиммунного повреждения клеток и тканей большое внимание уделяют провоспалительным цитокинам, а также включению механизмов апоптоза. Не исключено, что в патогенезе аутоиммунного заболевания могут сочетаться нескольких механизмов .
В одних случаях нарушение толерантности является первичным и может быть причиной развития заболевания, в других, особенно при длительных хронических заболеваниях (например, хронический пиелонефрит, хронический простатит и др.), — вторичным и может быть следствием заболевания, замыкая «порочный круг» патогенеза. Нередко у одного больного развивается несколько аутоиммунных заболеваний, особенно это относится к аутоиммунным эндокринопатиям.
Среди заболеваний, которые относятся к данной группе недугов, следует отметить ревматоидный артрит, ряд аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Также аутоиммунным является механизм развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки. Существуют также некоторые синдромы, которые имеют аутоиммунную природу.
Рис. 1. Аутоиммунные заболевания
На сегодняшний день нет точных сведений и о механизме развития заболеваний такого типа. Согласно общему определению, возникновение аутоиммунных болезней провоцирует нарушение общих функции иммунной системы или же ее некоторых компонентов.
Таблица 1. Аутоиммунные заболевания: список наиболее часто встречающихся и основной патогенез их развития
Макрофаги уничтожают клетки миелиновой оболочки нервных волокон, нарушается проведение нервных импульсов
Уничтожение Т-лимфоцитами в-клеток поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. В результате выработка его резко снижается
Антитела вырабатываются к рецепторам ТТГ, расположенных на поверхности клеток щитовидной железы. В результате выработка гормонов ЩЖ резко увеличивается
Антитела разрушают фолликулы щитовидной железы. Она воспаляется и не выделяет нужное количество гормонов
Т-лимфоциты атакуют клетки синовиальной оболочки, развивается воспаление суставов. Медиаторы воспаления могут вызвать системную реакцию в других органах и тканях, иммунные комплексы антиген-антитело повреждают мелкие сосуды
В организме появляются антитела к собственной ДНК. Развивается системное воспаление. Страдает соединительная ткань, почки, сердце
Антитела к базальным мембранам легочных альвеол и почечных клубочков. Их разрушение приводит к геморрагическому пневмониту и гломерулонефриту.
Иммунные клетки атакуют железистые клетки и эпителий выводных протоков. Резко сокращается продукция секрета, в первую очередь слезных и слюнных желез.
Образуются антитела к ацетилхолиновым рецепторам нервно-мышечных синапсов. Мышцы теряют способность к нормальным сокращениям.
Лимфоциты начинают разрушать эпителий желчных протоков, отток желчи нарушается, клетки замещаются фиброзной тканью.
Иммунная система образует антитела против собственных эритроцитов, в результате они разрушаются. Процесс похож на тот, который происходит при переливании крови другой группы.
Выработка антител против антианемического фактора Касла, который вырабатывается слизистой желудка. Нарушается всасывание витамина В12
В различных органах образуются эпителиоидноклеточные гранулемы, образующиеся в результате воспаления, вероятнее всего аутоиммунного. Поражаются чаще всего легкие, но очаги могут быть в коже, печени, глазах.
АИЗ можно разделить на орган-специфичные, те, которые поражают какой-то один орган или одну систему, и на системные, поражающие организм в целом.
Таблица 2. Некоторые аутоиммунные заболевания вместе с предполагаемыми антигенами и клиническими проявлениями
Ревматоидный артрит — это воспалительное заболевание, которое вызывает боль в суставах и их деформацию. Болезнь обычно развивается после 30 лет. От неё страдает каждый сотый житель планеты. Женщины болеют ревматоидным артритом в 3 раза чаще мужчин
Болезнь чаще всего поражает мелкие суставы коленей, кистей рук, голеностопа и лодыжек, приводит к разрушению суставов и нарушению их функции. Без своевременного лечения ревматоидный артрит даёт серьёзные осложнения, вплоть до инвалидности.
Как развивается болезнь
Ревматоидный артрит — аутоиммунное заболевание, то есть связанное с нарушением работы иммунной системы. При артрите иммунные клетки по ошибке принимают клетки суставов за чужеродные элементы — вирусы, бактерии, и пытаются их уничтожить. Этот процесс продолжается годами..
Часто болезнь начинается с поражения коленного сустава. В начале заболевания больной чувствует слабость, недомогание, теряет аппетит, худеет, температура может подниматься до 37-39 градусов. При этом проблемы с суставами отходят на второй план или вообще отсутствуют. По мере развития заболевания, в процесс вовлекаются всё новые суставы, а после лечения обострений суставы становятся менее подвижными и деформируются..
Со временем присоединяются симптомы, связанные с поражением внутренних органов и систем: лёгких, сердца, сосудов, почек, глаз, слюнных желез. При ревматоидном полиартрите достаточно часто образуются плотные подкожные узелки.
Симптомы ревматоидного артрита
Основными признаками ревматоидного артрита являются:
- симметричное поражение мелких суставов кистей: если болят несколько суставов на одной руке, то именно эти же суставы болят и на другой;
- утренняя скованность, возникает из-за уменьшения объёма движений и изменений в мышцах.
О болезни могут предупреждать следующие симптомы:
- боль в суставах сильнее всего чувствуется ночью и ранним утром;
- повышение температуры до 38 градусов, бессонница;
- утомляемость, слабость, снижение аппетита, похудание;
- ревматоидные узелки в области локтей.
Причины ревматоидного артрита
Основная причина заболевания — аутоиммунное воспаление. Под влиянием генетических факторов и попадания инфекции (предположительно — вирусной), в организме образуются иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и прежде всего — в хрящевой ткани суставов. Далее в местах отложения развивается воспаление. Начало болезни могут спровоцировать:
- инфекция — иммунные клетки могут среагировать на микробы и вирусы, которые остаются в суставах после перенесённой инфекции;
- переохлаждение, ОРЗ, грипп, ангина;
- травмы суставов;
- длительные переживания, стресс;
- наследственная предрасположенность.
Болезни подвержены родственники больных ревматоидным артритом. Примечательно, что кормление грудью в течение двух лет вдвое снижает риск ревматоидного артрита у женщин.
